코로나 감염 연구를 살아 있는 인간화 ACE2 마우스에서 장기간 분석이 가능할까?

COVID-19 연구자들이 hACE2 마우스 모델을 사용할 때 하는 고민들이 있습니다.
"이 마우스에서 관찰된 감염 증상은 실제 환자와 얼마나 동일한가?"
"코로나에 감염된 마우스는 짧은 기간 내 죽는데, 사람처럼 장기적인 연구가 가능할까?"

K18-hACE2, CAG-hACE2 모델은 뇌염증반응, 비정상적인 혈압 변화, 비폐포 중심의 감염 등
사람과 비일치하는 병리적 반응을 유발할 수 있습니다.
이유는 간단합니다.

사람 hACE2 단백질이 뇌를 포함한 전신에서 비정상적으로 과발현되어 있기 때문입니다.

Long-COVID-19 연구에 적합한 humanized ACE2 모델의 연구 결과는 주요 학술지에서 확인할 수 있습니다. 

hiACE2 (humanized ACE2 knock-in) 마우스 모델은 기존 과발현(transgenic) hACE2 마우스(K18-hACE2, CAG-hACE2 등)와는 달리, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 결합에 필수적인 아미노산을 정교하게 인간화한 정밀 KI 모델입니다. 이러한 방식은 인위적인 과발현 없이, 실제 사람과 유사한 생리적 조건에서 COVID-19 감염기전을 재현할 수 있도록 설계되었습니다.

위 논문에서는 hiACE2 모델이 다음과 같은 점에서 우수하다는 결과를 입증했습니다:

• 뇌침습 없음 (No CNS symptoms): K18-hACE2에서 흔히 나타나는 중추신경계 이상이 없는 점

• 정상적인 혈압 유지: hACE2 과발현 시 유발되는 혈압 이상 증상 없이 정상 상태 유지

• 코로나19 감염에 대한 민감도 확보: SARS-CoV-2에 대해 높은 민감도와 바이러스 증식률을 보임

• 사람 감염증상의 정밀 재현: 임상적 COVID-19 병리와 유사한 호흡기 감염 양상

이번 논문 발표에 따르면, Long-COVID-19 병리 기전 연구 및 신약 효능 평가에는 hiACE2 모델이 적합하다는 사실을 확인했습니다.



Viral Decoder - hiACE2

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