Xenograft와 humanization 연구에서 변수를 더 줄이기 위한 방안은?많은 연구자들이 면역결핍모델을 사용하며 다음과 같은 고민을 해왔습니다.
“왜 사람 세포를 이식했는데 일부 실험에서 결과가 요동치지? 다른 영향은 없을까?”
Xenograft와 humanization에 사용하는 면역결핍 마우스는 완벽할수록 좋습니다.
과거 널리 사용되던 모델은 사실상 Prkdc/Il2rg 유전자의 완전한 제거가 아닌 ‘불완전한’ 변이 모델입니다.
결과적으로 truncated 단백질이나 mRNA가 잔존하여, 실험 결과에 잔류 면역 기능이 개입될 수 있습니다.
☞ 6분짜리 동영상으로, N2G 모델을 이용할 때 강점 쉽게 이해하기
CDX, PDX, 인간화 마우스 개발을 위한 N2G 면역결핍마우스 연구 결과는 주요 학술지 논문에서 더 확인할 수 있습니다.
Generation of NOD SCID mice with near-complete deletions of Il2rg and Prkdc for human cancer and HSC engraftment
- Transgenic Res. 34(1):35 (2025)
- https://link.springer.com/article/10.1007/s11248-025-00454-9
Dysfunctional adipocytes promote tumor progression through YAP/TAZ-dependent cancer-associated adipocyte transformation
- Nat Comm. 15:4052 (2024)
Overcoming MET-targeted drug resistance in MET-amplified lung cancer by aurora kinase B inhibition
- Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 1872(7):120001 (2025)
N2G 마우스는 NSG (Jackson Lab, USA)와 NOG (CIEA, Japan)와 동일한 유전자(Prkdc/Il2rg)를 완전히 제거한 초고도 면역결핍 마우스입니다.
이번 논문은 정밀 면역항암제 및 세포치료제 평가를 위한 차세대 플랫폼으로서의 N2G의 인간화 마우스 개발 성능을 입증했습니다.
위 논문에서는 N2G 모델이 다음과 같은 점에서 우수하다는 결과를 입증했습니다:
완전한 유전자 제거 (whole-gene deletion)
Prkdc 및 Il2rg 유전자의 완전 제거로, 잔존 truncated 단백질 및 mRNA 발현이 완전히 억제됨
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기존 모델의 한계 극복
NSG/NOG 모델에서 관찰되는 잔존 단백질 발현으로 인한 면역기능 간섭이 없는 면역결핍 상태 제공
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향상된 humanization 효율
동일 조건 하에서 NSG 대비 더 높은 hCD45+ 면역세포 재구성률 확보
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신약 평가에 최적화된 플랫폼
항체·세포치료제·CAR-T 등 차세대 치료제 개발을 위한 CDX/PDX 모델에 이상적
이번 논문 발표에 따르면, N2G 마우스는 CDX, PDX, humanization 연구에서 nude 마우스 및 과거 면역결핍마우스를 대체할 수 있다는 사실이 확인했습니다.
Immune Silencer - N2G