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(N2G) Xenograft 연구를 위한 면역결핍모델 N2G 마우스의 장점은? (프로모션 실시)
관리자 조회수 1989 2025/02/10



Xenograft 연구를 위한 N2G 마우스의 장점은?
Human cancer cell xenograft와 humanized mouse 연구에서, 면역결핍 마우스 선택은 연구 성과에 큰 영향을 미칩니다. 현재 가장 널리 사용되는 모델은 NOD-Scid Il2rg KO 계열(ex. NSG, NOG)의 마우스이지만 우리나라에서는 수급 기간이 길고 가격이 비싼 단점이 있었습니다. 
이제부터 CDX/PDX를 위한 면역결핍모델은 젬크로에서 개발한 'N2G 마우스'만 기억하시면 됩니다.
1. N2G 마우스란?
N2G : NOD-2 Genes KO (Paper in preparation, 2025)
"N2G 마우스"는 면역결핍 정도가 높아 사람 세포 또는 조직 이식 시에 거부 반응 및 면역 반응이 적어, 사람 유래의 종양 및 줄기세포 이식 등 xenograft 연구가 가능한 면역결핍 모델입니다. 
"N2G 마우스"는 NOD strain 마우스에서 scid 돌연변이(Prkdc 유전자)와 Il2rg 유전자의 결손으로 유도되던 '중증 면역 결핍'을 CRISPR/Cas9 기술로 재현했습니다. NOD-Scid Il2rg KO 계열의 기존 모델과 달리 N2G 마우스는 Prkdc와 Il2rg 유전자 전체가 제거되어 aberrant RNA나 단백질 절편의 발현에 대한 우려가 없습니다. 


N2G 마우스는 NSG 마우스와 비교했을 때도 안정적인 면역결핍 상태 유지와 humanization (인간화) 정도를 나타내어 다음 연구들에서 더욱 신뢰도 높은 데이터 확보가 가능합니다.

<장점>

NSG 및 NOG의 ll2rg 및 scid 돌연변이는 일부 leakiness 현상이 발생할 가능성이 있습니다. 하지만 N2G는 CRISPR/Cas9 기술로 해당 유전자(Prkdc, Il2rg)를 완전한 제거하였습니다. 돌연변이 단백질이 발생할 가능성이 없기 때문에 장기적인 연구에서도 안정적인 면역결핍 상태를 유지할 수 있습니다.


1) 암 연구

 - 사람 유래 암세포주의 효과적인 이식 (Cell line-Derived Xenograft, CDX)

 - 환자 유래 이종이식 (Patient-Derived Xenograft, PDX)

 - 장기 종양 모델 연구(Long-term xenograft studies)


2) 면역 항암제 연구

 - 마우스에서 안정적인 인간 면역세포의 재구성 (Hu-Mice) 

 - Hu-Mice를 이용한 면역항암제 효과 분석 


3) 면역 및 감염 질환 연구 

 - Hu-Mice를 이용한 HIV, 코로나바이러스, 결핵 등 감염성 질환 연구

 - 류마티스 관절염, 다발성 경화증 등 인간 면역 관련 자가면역질환 유도 


4) 조혈모세포 및 면역세포 치료제 연구 

 - HSC 이식을 통한 인간 면역계를 재현한 모델 

 - CAR-T 및 T세포 치료 연구에도 적합


5) 재생의학 및 이식 연구 

 - 인간 조직(간, 신장, 췌도 등)의 생착 연구 가능 

 - 인간 줄기세표 이식을 통한 조직 재생 연구  

      2. 다양한 면역결핍마우스의 특성 비교   


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